通常我们认为男性备孕只要检查精液常规就行，等单子拿到手，表面上看看活力、浓度、精子畸形率甚至碎片率的指标是否达标就可以。但实际上有一部分的男性不育有更深层次的原因。那就是与基因、染色体遗传相关的原因，这些才是隐藏在那张纸后面的大BOSS。这里列举三种最常见的导致男性不育的遗传原因。

1、染色体问题

正常来说，染色体检查报告上都这样描写我们的染色体：46，XX 或46，XY，分别表示有46条染色体的正常女性和男性的核型。

✅如果多一条染色体，就会描写为47,XXY，或47,XY,+21；

✅染色体平衡易位则写成46,XX，t（1,12）或罗氏易位47,XY,r（11,14）；

✅染色体臂间倒位就写成46,XY,inv（9），等。

染色体病有结构异常和数量异常两大类：

染色体数目异常

✅性染色体数量异常，常见性染色体数目异常有Klinefelter综合征（47，XXY）、Turner综合征（45，XO）等，前者表现为男性性腺发育不良，精子发生障碍；后者女方表现为卵巢发育不全、闭经，并伴有身材矮小等表型。

✅常染色体数目异常，即22对常染色体中至少有一对多了一条或少一条。

常见的有唐氏综合征（47，XN，+21）、爱德华综合征（47，XN，+18,）、帕陶氏综合征（47，XN，+13）。染色体数目异常常表现为智力障碍、多发畸形。

✅染色体嵌合者，外周血染色体的核型也可能发生一种嵌合的现象，例如46,XX/46,X0，两种核型都存在，临床表现随着异常核型细胞的比例增加而加重。例如一般正常人的46,X0的比例小于3%，如果大于5%就可能有卵巢功能减退的表征了。这种低比例的嵌合型需要用特殊方法数几百个细胞才能计算。

染色体结构异常

染色体结构异常常见的有平衡易位、罗氏易位、倒位。携带者一般表型正常。少数情况下，由于断裂点附近含有功能基因的片段缺失或重复，或者关键功能基因被打断，又或者基因的位置效应导致异常表型。

这类患者夫妇一般表型正常，所形成的精子和卵子形态也正常，但生殖细胞在成熟分裂时常常导致染色体不平衡，受精后形成染色体不平衡异常胚胎，导致不孕症、自然流产、胎儿畸形、智低儿等。这类患者所产生的精子和卵子染色体正常的比例，因人而异，可能和结构异常所涉及的染色体及断裂点的位置等有关。

强烈建议——特别是在不孕症、复发性流产和畸形胎儿史等有生育异常的夫妇中至少有7%~10%是染色体异常的携带者，有这些临床问题的夫妇应该双方都进行染色体核型检查。另外，染色体检查目前在试管婴儿治疗前列为建议筛查项目，对提供试管婴儿成功率、减少流产发生、减少出生缺陷具有重要意义。

2、Y染色体微缺失

基因突变造成的Y染色体微缺失，是男性不育症中居于第二位的遗传因素，其发生率仅次于克氏征。文献统计，多达12%的非梗阻性无精症，6%的严重少弱精症男性，有Y染色体微缺失。对于严重少精症（精子浓度<5百万/毫升）与无精子症的患者，推荐常规检测有无Y染色体微缺失。

Y染色体是最小号的染色体，是决定男性之所以为男性的性别染色体，上面有决定睾丸发育和精子发生的基因。Y染色体是一条孤独的染色体，不像1～22号染色体那样可以配对重组；但这条“孤独的狼”有许多回文序列和重复序列，这些序列间发生的非等位同源重组的特点，被认为是导致Y染色体微缺失的主要机制。

导致无精少精症

AZFa区域缺失通常导致无精症和小睾丸，睾丸组织学特征是“唯支持细胞综合征”。AZFb区域缺失同样导致无精症，但睾丸体积正常或偏小，睾丸组织学特征是“生精发育阻滞”。

目前认为这两种类型的缺失均无法从睾丸中获取精子。AZFc缺失的临床和睾丸组织学表型多种多样，多数患者尚残存精子生成能力，临床特征可表现为无精症或严重少精症。大约50%AZFc缺失的无精子症患者可通过睾丸外科取精法获得精子。

手术方法有：睾丸穿刺取精、睾丸切开取精及睾丸显微切开取精，目前认为后者取精成功率最高。

生育子代的风险

查阅文献可知，Y染色体微缺失通过ICSI传递给男性后代，且为100%，并且可能在传递过程中出现缺失区间扩大的可能，子代生精障碍有加重趋势。其次，微缺失导致Y染色体不稳定，可能会产生45,X后代。还有研究报道Y染色体微缺失患者会伴有性染色体嵌合体45,X/46XY，和其它性染色体异常。不过，目前临床观察并没有发现Y染色体微缺失生育的孩子患特纳综合征（45,X）、性器官发育异常、二性畸形、染色体异常比例增加。

给予的建议：对于Y染色体微缺失处理大致原则一是遗传咨询，告知遗传风险、可选治疗方案和费用，二是告知PGT的风险。我们既不劝说Y染色体微缺失病人做PGT，也不反对做；充分尊重他们的意愿、知情同意实施性别选择方案。

3、克氏综合征

这个其实还是属于性染色体数量异常，但是这里因为也比较常见就单独拿出来说一下。

很多男性做精液检查时如果查出是无精症或严重少弱精子症，会被医生建议再进一步做染色体检查，如果结果为47，XXY，比正常男性多了一条X染色体，那就是克氏综合征。

“克氏征”是男性最常见的异常染色体核型，在新生儿男性的发病率大约占到1~2‰，在男性不育症患者中占3.1%，是引起原发性睾丸功能减退最常见的先天性疾病。此种疾病很容易被我们日常中所忽视，直到我们想生育时才发现这个罪魁祸首，而其最大的危害就是损伤甚至剥夺我们的生育权利。

克氏征——临床治疗

一、有生育要求的患者，可采用睾丸穿刺术/显微取精术寻找精子

① 睾丸穿刺取精子术：在显微取精手术未普及或成熟前，男科大夫对克氏征患者尝试睾丸穿刺取精术，因患者睾丸体积小，导致穿刺困难，取精成功率较低。

② 显微镜下睾丸切开取精术：显微取精术是目前克氏征患者生育治疗的优先选择方式，手术创伤小，而且取精成功率约为50%。根据不同患者情况，术前加用HCG+HMG注射治疗可能会提高取精成功率，但是有争议。术后根据患者临床表现及睾酮水平决定是否补充睾酮。

术中找到精子，可行二代试管助孕。

未找到精子或拒绝手术者，可行供精辅助生育或者领养。

二、无生育要求患者，可根据患者睾酮水平及临床表现等，给予补充睾酮等对症治疗。

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