猫叫综合征（Cri-du-chat syndrome，CdCS）[OMIM]是最常见的染色体缺失综合征之一，患儿哭声高调尖锐，似猫叫，因而得名，是由于5 号染色体短臂末端部分缺失所致，标记为5p-，因此又称 5p-(5p minus)综合征。本病临床特征为智力障碍和生长发育迟缓、小头、低出生体重和婴儿期肌张力低下，特殊面容表现为宽眼距、低耳位、小下颌和圆脸。发病率约为1/50 000 ~1/20 000 活产婴儿， 占极重度智力障碍   (IQ<20）患者的 1%左右。此症可发生于任何种族及地域，女性发病率略高于男性，男女比例约为 3：4。

猫叫综合征的诊治环节：

♢详细询问先证者的症状学特征及遗传家族史。

♢查体时注意发育情况、外观、神经体征，尤其是疾病特征性的体征。

♢对疑诊患者进行细胞遗传学及分子遗传学检测。

♢向患者解释检测结果、遗传咨询。

♢对遗传诊断明确、有生育要求的家系进行产前诊断，根据结果进行遗传咨询。

♢根据患者病情制订治疗方案。

♢向患者介绍有关猫叫综合征病友会，搭建患者间沟通的平台。

临床案例  

患儿，女，1岁6个月，因“哭声小、生长发育迟缓”由儿科转诊来遗传门诊就诊。初步病史采集如下：

患儿足月平产，出生时体重2450g，身长 49cm，头围 30cm。发育落后较明显，就诊时不能独坐，不会行走及叫爸妈，哭声无力，尖细高频，似猫叫。父亲39岁，母亲37 岁，无近亲婚配及家族遗传病史。母亲既往无流产史及生育病残儿史，孕期无特殊环境接触史，TORCH 检查阴性。

查体：体重7000g，身长74cm，头围 42cm，精神反应稍差，小尖头，前囟0.2cm，平坦，发稀。圆脸、小下颌、眼距宽、外眦下斜、鼻梁宽平、耳位低、口较小。心、肺、腹查体无特殊发现。手脚较小，肌张力尚可，反射存在。喉部检查见会厌较小，吸气时声门呈菱形，发音时后联合有裂隙。实验室检查：血常规、生化、血尿筛查、头颅MRI、脑干诱发电位无异常。

根据上述病例，患儿最可能的诊断是什么？      

思路1：患儿为足月小样儿，起病早，智力、运动发育均明显落后，但无倒退现象；无围生期缺氧窒息病史及异常家族史；查体发现特殊面容、特殊哭声，喉软骨发育不良；常规辅助检查及血尿筛查无异常，高度提示为猫叫综合征。

思路2：患者最突出的表现为单音调、高频的哭声，类似猫叫声，是其特征性表现。

   图中箭头所指5号染色体短臂部分缺失

如何进行遗传咨询及产前诊断？

思路1：约80%的CdCS患者为新发缺失突变，其同胞再发风险极低，约10%-~15% 的患者遗传自父母，且父母多为平衡易位携带者，不到10% 的患者是罕见的染色体重排所致,故完整的遗传咨询内容包括对患儿父母进行遗传学检测，但外周血检测正常的父母不能排除性腺嵌合状态，再生育仍需产前诊断。

思路2：先证者诊断明确后，可对胎儿样本(绒毛、羊水或脐血)同时进行细胞遗传学及分子遗传学检测。

如何对患者进行治疗？

思路1：无特异性治疗，以对症和支特治疗为主的综合治疗，治疗应个体化。

思路2：需要多学科的综合治疗，涉及眼科、耳鼻喉科、骨科、心理科等。营养师、语言治疗师、物理治疗师的加入对患儿的喂养、语言发育、体格发育、运动发育等有帮助。

★猫叫综合征的遗传诊断和产前诊断流程

家辉医院专家提醒：

虽然猫叫综合征的发病率很低，但缺乏治愈方法。为预防该病的发生，应做好孕期特别是初检。如果有接触相关致病因素，应进行产前诊断。此外，患病儿童的父母如再生育必须进行染色体检查，给予遗传咨询或采取适当措施防止患病儿童的出生。

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