兰兰（化名）出生时，县妇幼保健院检查发现其外生殖器模糊，左侧大阴唇内有类似睾丸的肿块。由于年龄较小，症状不明显，医生建议兰兰的父母等孩子稍大再行检查。两岁时，医生发现兰兰外生殖器呈女性表型。所以，家人一直把她当成女孩抚养。

13岁时，同龄的女同学陆续开始月经来潮，而兰兰不仅身高偏矮，女性特征发育不明显，她的外形也越来越像男孩，这使得父母对她的性别产生了疑惑。最终，兰兰一家来到了湖南家辉遗传专科医院行遗传学检测，希望能确诊，并了解家庭再生育及后代患病的风险。

经我院医生询问病史发现，兰兰2岁龄时查体阴茎短小如黄豆大小，尿道口位于会阴，开口较大。我院染色体检测结果提示46,XY（男性染色体核型），进一步行SRY基因（存在Y染色体上的性别决定基因）检测提示阳性，彩超提示右侧隐睾，初步诊断为“男性假两性畸形”。

△家系图

为明确具体遗传学病因，经医院全外显子测序和Sanger测序检测，结果发现兰兰存在SRD5A2基因c.737G>A和c.607G>A复合杂合突变。该突变可导致常染色体隐性遗传的5α-还原酶缺乏症，主要临床表现为：假两性畸形、隐睾、男性外阴性别不明、毛发异常、小阴茎、会阴型尿道下裂和生殖器模糊等。

△SRD5A2基因c.607G>A  c.737G>A Sanger测序结果图

以上检测结果提示，其父亲存在SRD5A2基因c.737G>A的杂合突变；其母亲存在SRD5A2基因c.607G>A的杂合突变，表明兰兰的SRD5A2基因c.737G>A和c.607G>A复合杂合突变分别遗传自父亲和母亲。医生建议兰兰定期至专科门诊就诊，兰兰父母再生育时对其胎儿行产前诊断或胚胎植入前遗传学检测，以阻断该基因突变的遗传链条；并结合遗传咨询，早发现、早诊断、早治疗。

家辉专家支招：男性假两性畸形

1、什么是“两性畸形”？

两性畸形又称为性发育异常，是指生殖器官同时具有男女两性特征，这是先天性生殖器官发育畸形的一种，属于一种罕见病。两性畸形分为真两性畸形和假两性畸形，其中假两性畸形又分为“男假两性畸形”（即男性女性化，有睾丸组织，具备女性内或外生殖器）和“女假两性畸形”（女性男性化，有卵巢组织，外生殖器呈现不同程度的男性化）。

2、什么是男性假两性畸形？应如何治疗？

男性假两性畸形主要是指虽然社会性别是男性的表现，但患者体内有男、女两套生殖系统，主要是以女性表现为主。目前两性畸形的治疗手段主要是通过手术矫正恢复正常生活。同时，由于性别异常，患者及其家庭往往承受了较大的压力，故尤其要注重心理治疗，让患者对疾病和性别产生认同。同时，也要加强社会对该病的认知，避免对这一群体的歧视。

3、如何判断是否患有男性假两性畸形？

两性畸形患儿要坚持“早诊断、早治疗”的原则。出现以下情况，需立即到专业医院就诊：一是患儿出现外生殖器模糊、外生殖器异常的情况；二是婴幼儿、儿童青少年及青春期生殖器性别特征不明确、发育延退、闭经、女性男性化等情况；三是生长发育过程中出现畸形体貌、智力低下、身材矮小等情况。

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