一、基因病（含代谢病）的诊断与产前诊断技术平台

        单基因遗传病是由一对等位基因控制的遗传病，涉及单个核苷酸改变到一个基因改变所致的疾病，至今已记录的孟德尔遗传病约7000余种，其中已克隆致病基因约3400余种，开展临床基因诊断的有2300余种。

        单基因遗传病可分为常染色体显性遗传病、常染色体隐性遗传病、X连锁显性遗传病、X连锁隐性遗传病、Y连锁疾病等。主要临床表现为：先天性智力障碍、进行性智力障碍、精神障碍或退行性智力障碍；先天性耳聋、进行性耳聋、药物致聋或退行性耳聋；先天性单器官或多器官畸形；先天性性发育异常或畸形；进行性肌营养不良、肌肉萎缩、多发性器官系统衰竭或退行性肌肉萎缩、多发性器官系统衰竭等。

        本平台开展的研究、检测项目及诊疗对象包括：杜氏进行性肌营养不良（DMD），脊髓性肌肉萎缩症（SMN1），脆性X综合征（FMR1），腓骨肌萎缩症（CX32），耳聋（GJB2、SLC26A4、12SrRNA、GJB3、POU3F4），HD舞蹈病（IT15），性发育异常（SRY、AR），少弱精症（AZF），遗传性肾炎（Col4A5），粘多糖储积症Ⅱ型（IDS），苯丙酮尿症（PAH），进行性骨化性肌炎（ACVR1），X连锁鱼鳞病（STS），湿疹-血小板减少性紫癜综合症（WASP），早老症（LMNA），先天性小眼裂（FOXL2），角膜环状皮样瘤（PITX2），心脏圆锥干畸形（22q11缺失），先天性软骨发育不全（FGFR3），遗传性外生性骨疣（EXT1、EXT2），斑驳病（KIT），遗传性脊髓小脑共济失调（SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCA7），家族性腺瘤性多发息肉（APC），先天性颅骨发育不良（RUNX2），丙酮酸羧化酶缺乏症（PC），丙二酰辅酶A脱羧酶缺乏症（MLYCD），α地中海贫血（HBA1、HBA2），β地中海贫血（HBB），强直性肌营养不良（MG-PK），眼咽型肌营养不良（PABP2），Kennedy氏病（AR），手足裂畸形（TP63），多并指2型（HOXD13），Holt-Oram综合征（TBX5），齿状核红核苍白核丘脑小体萎缩（DRPLA），成骨不全（COL1A1），先天性缺牙（PAX9、MSX1、AXIN-2），肾病综合征（NPHS1），先天性外胚层发育不良（EDA），肝豆状核变性（ATP7B），结节硬化症（TSC1、TSC2），蚕豆病（G6PD），家族性高胆固醇血症（LDLR），黑斑息肉病（STK11），血友病甲（F8），血友病C（F11），凝血因子7缺乏症（F7），马德隆畸形（SHOX），rett syndrome（MECP2），枫糖尿病（DLD-E3)，葡萄糖醛酸转移酶缺乏症（UGT1A1），戊二酸尿症1型（GCDH），发鼻指综合症（TRPS1），复发性自然流产（SYCP3）等及其他相关“疑难遗传病种”的患者及其家系成员。

二、基因组病技术平台

        基因组病（genomic disorders）——是一类经传统细胞遗传学技术与分子遗传学技术分析难以发现的“染色体畸变”，即“基因组拷贝数突变”而导致的一类综合征。一般为小于5Mb的缺失、重复、倒位，因而又称为“染色体微缺失、微重复综合征”。至今发现70余种，每种病的发病率1/4,000—1/50,000不等。主要临床表现为：生长发育迟缓、智力发育迟缓、特殊面容、内脏器官畸形、内分泌异常、精神行为改变等。85-95%的患者是由新发突变引起，家族性遗传仅占5-10%。遗传方式通常表现为显性遗传。通常采用对症治疗，预后取决于病情严重程度。

        本平台开展的研究、检测项目及诊疗对象包括：22q11微缺失综合征、X连锁鱼鳞病、猫叫综合征、Angelman综合征、Miller-Dieker综合征、Prader-Willi综合征、Smith–Magenis综合征、Williams综合征、Wolf-Hirschhorn综合征等及其他相关“疑难遗传病种”的患者及其家系成员。

三、染色体病的筛查、诊断、产前诊断技术平台

        染色体病是染色体数目或结构异常所致的疾病，主要分为常染色体病、性染色体病、染色体异常携带者三大类，已记录100余种；其发生率占流产胚胎50%、占死产婴10%、占新生儿死亡者10%、占新生活婴5-10‰、占一般人群5‰。主要临床表现为：先天愚型、智力发育迟缓，异常面容，多发畸形，身材矮小，两性畸形及不明原因的生长、发育迟缓，婚后月经不调，流产、死产等。其中出生缺陷儿的出生，家庭和社会就将100%承受其经济与精神负担。为了防止这类患儿的出生，本院夏家辉院士及其团队自1973年以来建立了相应的平台并一直致力于高技术的研究、临床应用与推广：

        ①在上世纪70年代夏家辉等在国内率先创建并向全国推广了采用穿刺技术获取胎儿绒毛、羊水、脐带血细胞完成遗传病产前诊断的技术；

        ②2008年我室引进了Illumina BeadArray微珠芯片系统及覆盖全基因组的BAC克隆库，建立了SNP array全基因组拷贝数分析加FISH验证的染色体微缺失微重复检测技术平台；

        ③自2008年以来我院等通过引进、集成及创新，创建了国际领先水平的抽取孕妇外周血，分离其中胎儿的DNA，采用新一代测序技术完成胎儿染色体非整倍体综合征检测的“无创DNA产前诊断”技术，同时建立了科学、规范的临床应用路径及知情同意等相关制度与规定，经批准我院已将该技术常规应用于胎儿染色体非整倍体产前诊断，并与北京贝瑞和康生物技术股份有限公司（简称贝瑞和康）合作，建立了无创DNA产前检测联合实验室。