脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy），简称SMA，是一种常染色体隐性遗传的的神经肌肉疾病，主要特征为脊髓前角运动神经元退化引起的进行性肌无力和肌肉萎缩。该病是婴幼儿期的头号致死性遗传病，在新生儿中的患病率为1：6000-1:10000；普通人群携带率为1/50左右，国内人群的携带率约为1/42；目前中国SMA患者人数大约3-5万人。SMA是因位于5q11.2-q13.3的运动神经元存活基因1（survivalmotorneuron1，SMN1）突变引起，其中最常见的是SMN1基因第7外显子纯合缺失。SMN1是对运动神经元的存活至关重要的基因，它的缺失会导致控制肌肉的神经逐渐退化，肌肉萎缩，最终大部分会因为呼吸肌衰竭而死亡。很多患有SMA的婴儿在出生几周或者几个月内看着也许和正常的孩子一样，但是他们的神经和肌肉会很快衰退，大部分孩子活不过2岁。如果父母双方都是SMN1基因变异的携带者（一个拷贝正常，另一个拷贝变异/缺失），那么生出的孩子有25%的几率得SMA。

基因治疗是遗传病治标又治本的最有效方法。近年来，SMA 基因治疗的研究领域取得了较大的进展。SMA已有3款疗法批准上市，包括在中国获批。

1、诺西那生（spinraza，通用名nusinersen）是一种反义寡核苷酸药物（antisense oligonucleotides）。2016年12月，渤健与Ionis开发的药物Spinraza（诺西那生，nusinersen）获批，成为全球首个SMA药物。该药是一种反义寡核苷酸，通过鞘内注射给药，将药物直接递送至脊髓周围的脑脊液（CSF）中，改变SMN2前信使RNA（pre-mRNA）的剪接，增加全功能性SMN蛋白的产生。其作用机制为促进SMN2基因转录为含7号外显子转录本的全长mRNA，从而上调全长SMN蛋白的表达水平。2016年FDA批准诺西那生用于治疗儿童及成人SMA，2019年中国国家药品监督管理局批准诺西那生上市，成为国内首个治疗SMA的药物。诺西那生因不能透过血脑屏障，需要重复鞘内给药，注射剂量为每次12mg（5mL）；前3次给药每次间隔14d，第3次给药30d后再进行第4次给药；以后需每4个月给药1次维持治疗，治疗期通常在5年以上。

2、索伐瑞韦（zolgensma，通用名onasemnogene abeparvovec-xioi）是一种利用非复制型腺相关病毒9型作为载体，将正确的SMN1基因引入神经元细胞以产生全长SMN蛋白的治疗药物。2019年5月，诺华基因疗法获批用于治疗≤2岁SMA患者，成为全球首个治疗SMA的基因疗法。索伐瑞韦因透过血脑屏障，该药通过单次、一次性静脉输注,一次剂量1.1×1014μg/kg；建议从给药前一天起，每天使用全身性皮质类固醇激素，总共30天；输注后持续表达SMN蛋白来阻止疾病进程，可解决SMA的根本病因，有望长期改善患者生存质量。

3、利司扑兰（risdiplam，RG7916）是一种口服的小分子药物，属于SMN2剪接修饰剂，可上调全长SMN表达水平。2020年8月，罗氏Evrysdi（利司扑兰，液体制剂）获批，成为FDA批准的第3种治疗SMA的药物，也是第一个口服SMA疗法，用于治疗2个月及以上儿童和成人SMA患者。Evrysdi是一种液体制剂，可在家通过口服或饲管给药，每日一次，该药可用于治疗所有类型（1型、2型、3型）SMA的婴幼儿、儿童、青少年、成人患者。Evrysdi是一种运动神经元生存基因2（SMN2）mRNA剪接修饰剂，通过提高运动神经元生存蛋白（SMN）的产生来治疗SMA。SMN蛋白遍布全身，对维持健康的运动神经元和运动至关重要。2021年中国批准其上市用于治疗≥2月的SMA患者。