苯丙酮尿症：非人源性重组酶疗法-湖南家辉遗传专科医院

苯丙酮尿症：非人源性重组酶疗法

遗传代谢病（inborn errors of metabolism，IEM或inherited metabolic disorders，IMD）是由于基因变异引起酶缺陷、细胞膜功能异常或受体缺陷，导致先天性代谢紊乱，从而产生一系列临床症状的一组疾病。IEM涉及体内多种代谢途径及各类生化代谢物异常，最常见的病因是酶或辅因子缺乏。据统计，全球每10万例新生儿中约50.9例患有IEM。IEM的治疗目标是通过纠正代谢缺陷及其引发的病理生理改变，以保证正常的生长发育和器官功能。目前，IEM的治疗方法包括饮食限制/补充、辅因子/维生素补充、干细胞移植、器官移植以及一些新开发的疗法等。

2022年9月，发表在《Current Opinion in Pediatrics》杂志，题为“Advancements in therapeutics for inborn errors of metabolism”的一篇综述系统总结了遗传代谢病治疗方法的一些新进展，主要包括非人源性酶疗法、分子伴侣疗法和基因疗法。

苯丙酮尿症：非人源性重组酶疗法

病例：一名患有经典型苯丙酮尿症的40岁女性

苯丙酮尿症是由于苯丙氨酸羟化酶缺陷引起的苯丙氨酸（Phe）代谢紊乱，导致血液中Phe的大量积累。苯丙酮尿症的传统治疗方法是通过饮食限制（低Phe饮食）和补充辅因子（四氢生物蝶呤或盐酸沙丙蝶呤）。患者在新生儿筛查时被诊断为苯丙酮尿症，并给予低Phe饮食治疗，然而由于青少年时期没有限制饮食，结果导致第一次妊娠期间胎儿羊水过多、小头畸形和气管食管瘘。随后继续低Phe饮食和补充盐酸沙丙喋呤，但治疗效果并不理想，血Phe水平在774~1216 μmol/L高位波动，因此患者选择接受Palynziq治疗。在治疗过程中，患者仅出现了轻微的副作用（注射部位瘙痒等），最近一次检测血Phe水平为175 μmol/L（非饮食限制状态下），达到了预期控制范围。

Palynziq（pegvaliase）是一种聚乙二醇化重组苯丙氨酸解氨酶（PAL），它能将苯丙氨酸转化为氨和反式肉桂酸，从而有效降低患者的血浆Phe浓度，提高患者的注意力和整体认知功能。Palynziq在美国已于2018年5月获得FDA批准，成为首个获批通过帮助机体分解Phe来靶向PKU根本病因的酶替代疗法。

参考文献：

1. Turner A, Glinton K E, Sutton V R. Advancements in therapeutics for inborn errors of metabolism. Current Opinion in Pediatrics, 10-1097.

【来源：联合医学】