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在现今大龄女性怀孕成为一种时尚的时候,卵巢储备功能减已退成为一道“拦路虎”。大龄女性的胚胎染色体异常率明显增加,于是人们想用一种第三代试管婴儿技术来解决。在体外受精培养到囊胚时,取一点细胞做染色体筛查,选择好的胚胎放到子宫里去。
听起来很好,现实怎样呢?
01、高龄女性的生育尴尬
来自权威科学杂志Nature的数据显示:30岁以上女性生育力(按不避孕一年的妊娠率计算)逐年下降3%~5%,到40岁以上,这个下降趋势更明显。
高龄女性的生育力下降,就算是试管婴儿也常常束手无策,其助孕难题一直被业界人士关注。
导致高龄女性生育力下降的罪魁祸首究竟是什么呢?
研究发现,卵巢储备功能减退是首要原因。
高龄女性除卵母细胞数量下降外,质量下降也是一个很突出的问题,这可导致胚胎染色体异常比例增高。直接后果就是胚胎“种子”不能正常“生根发芽”(着床),即使是侥幸“发芽”了,也逃脱不了被淘汰的自然法则,高龄女性往往也因此流产率飙升,40岁以上女性流产率高达30%~40%。
高龄女性的低妊娠率和高流产率,对医患都是纠结而尴尬的状况。面对这样的困境,怎样的选择合适呢?
02、胚胎植入前遗传学筛查靠谱吗?
胚胎植入前遗传学筛查(PGS),是指在体外受精(IVF/ICSI)的程序中,进行胚胎染色体组筛查,选择筛查正常的胚胎植入,以期改善胚胎着床发育的结局。简言之,就是通过现代的检测技术选择有潜力的胚胎种子植入。
现在改名叫做了,PGT-A:相当于旧名称中的“PGS”。
在国外有的中心,无论卵巢功能怎样,几乎70~80%的胚胎都进行PGT的选择, 看统计结果,选择胚胎的种植率大大提高,但是这中间有许多卵巢储备正常的妇女,对她们做是“画蛇添足”,而高龄且卵巢储备减少的女性,PGT却不一定是雪中送炭,因为她们并没有多少可供选择的卵子和胚胎。
03、哪些患者适合选择PGT—A?
目前国际专家共识,PGT的适应人群包括这几类:
•女方年龄大于35岁(AMA);
•反复自然流产在2次及以上(RM);
•反复种植失败(RIF),高评分胚胎移植3次及以上未妊娠;
•严重的男性不育(SMF),男方严重少弱精子症、畸精症;
•其他:选择性单胚胎移植优选胚胎(eSET)等。
是否能提高IVF的临床妊娠率?
这个问题专家意见也不尽一致。
2010年美国生殖年会(ASRM)曾就这个问题开展了一场激烈的专业辩论。
辩论正方认为能提高胚胎种植率及临床妊娠率,降低流产率;辩论反方则回顾性分析了以往的文献数据,认为并未明显改善胚胎的种植率及临床妊娠率。
争论的焦点落在两点:胚胎活检取材的风险及诊断技术的局限。反方认为活检取材对胚胎存在潜在损伤风险,而检测技术本身存在局限,因此并不能让高龄女性真正受益。
正方的反驳观点:部分研究的结果提示,并未明显改善高龄妇女的临床结局,可能与各个中心的活检技术参差不齐相关,活检技术成熟的中心,其成功率明显提高。
结论究竟如何呢?
经过几年的分子诊断技术的发展,检测技术得到了突破。芯片技术及测序技术可以同时得到全部23对染色体的信息,大大提高了诊断的准确性。
近几年囊胚活检已经逐步取代了以往的第3天卵裂期胚胎活检。活检技术对胚胎的潜在损伤风险也就解决了。
至此,有关的争论才算落下帷幕,采用囊胚活检结合新的全基因组芯片或测序技术进行胚胎筛选成为标配,可以提高胚胎着床率,降低流产率,改善助孕临床结局。
结论貌似已经明确了,是不是意味着应该临床推广了呢?答案是不尽然,此项技术相对操作复杂,费用不菲,高龄妇女得到活检的囊胚并不容易,性价比到底如何仍然颇有争议。我们还必须克服困难,提高效率和结局。
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