遗传病患儿的家属常常会质问：“我们所有的产检都做了，所有的孕前检查都查了，孩子怎么还会有问题呢？我们家祖祖辈辈都没有遗传病，孩子怎么会得遗传病呢？我孕期做了无创胎儿DNA检测怎么没有查出来呢？”带着这些问题，我们来看看今天的话题---孕前遗传病携带者筛查。

孕前遗传病携带者筛查（一）

唐氏综合征的孕期筛查已经在广大孕妇中普及，对于预防唐氏综合征患儿的出生、提高出生人口素质发挥了重要作用。

特别是近些年发展起来无创胎儿非整倍体筛查（NIPT）在孕妇中的推广应用，对于降低染色体病患儿的出生，发挥了重要意义。但是对于另一类并不少见的遗传性疾病---单基因遗传病，人们的认识还比较少。

一、遗传病“携带者”

在临床遗传学上“携带者”是一个特定的术语，它是指携带有致病突变基因或结构畸变的染色体、但并没有表现出疾病表现的人。简单的说就是，携带有突变的遗传物质，但是自身没有发病。

对于携带有染色体结构异常的个体，可能会导致不孕不育、复发性流产、胎儿畸形、智力低下儿的出生等不良妊娠结局。对于携带有致病基因的个体，可能导致单基因病患儿的出生。这里我们重点讨论后者。

单基因病，是指由一对等位基因突变所导致的遗传性疾病。根据它的遗传方式可以分为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁显性遗传、X连锁隐性遗传、Y连锁遗传、线粒体遗传。目前已知的单基因遗传病有6000～7000种，涉及临床各个科室的疾病。这其中有部分隐性遗传病，常常没有家族史，是由于父母双方或其中一方携带有致病基因的缺陷，导致患儿的出生。虽然他们没有家族史，也就是祖祖辈辈没有发生过这类疾病，但是患儿的病症是由于基因缺陷所导致的，我们仍然称之为“遗传病”。

而导致这类疾病的发生是由于父母双方携带有致病基因突变所致，我们称这些父母为“携带者”。

01 常染色体隐性遗传病携带者

常染色体隐性遗传病携带者是最为常见的携带者，如果去检测每一个人的全基因组信息，会发现每一个人都是携带者，但是大多为罕见的常染色体隐性遗传病的基因突变，生育患儿的风险并不高。因为只要配偶不携带相同基因的缺陷，生育患儿的风险就极低。但是，如果其配偶也为同一致病基因的携带者，这种情况常常发生在常见的常染色体隐性遗传病（如我国南方地区的地中海贫血），那么后代患病的风险就大大增加，为25%。近亲婚配时，夫妻双方获得相同致病基因缺陷的机会大大增加，生育常染色体隐性遗传病的风险就升高，这也是我国法律禁止三代以内近亲婚配的原因之一。

图：常染色体隐性遗传病遗传模式图（携带者夫妇生育患儿风险为1/4）

02 常染色体显性遗传病携带者

常染色体显性遗传病，携带致病基因的个体，一般都有疾病表型，但是也有一些携带致病突变基因但不发病的情况，也可以称之为携带者，如：外显不全、迟发型疾病。这种情况的携带者，生育后代发病风险较高，甚至有些迟发型疾病的后代疾病表型会出现的更早、更重，如亨廷顿舞蹈症。

图：常染色体显性遗传病遗传模式图（患者的生育风险为1/2）

03 X连锁遗传病携带者

X连锁隐性遗传病也是一类导致出生缺陷的重要遗传性疾病，女性携带者常常没有疾病表型，但是生育男性后代的发病风险为50%，生育女性携带者的风险为50%。这类疾病中的典型代表有：假肥大型肌营养不良（DMD）、血友病（甲型和乙型）。

图：X连锁隐性遗传病的遗传模式图（女性携带者生育男性后代的患病风险为1/2）

脆性X综合征的遗传方式比较复杂，属于X连锁不完全显性遗传，携带FMR1基因前突变的女性个体可以表型正常，但是有生育FMR1全突变的脆性X综合征患儿后代的风险，男孩和女孩均有发病风险。

二、常见携带者孕前筛查

不同遗传性疾病的发病风险和携带率存在明显的种族和地区差异，如囊性纤维化携带者在欧美人群中比较常见；地中海贫血携带者在地中海地区、中非洲、亚洲、南太平洋地区发病率高，在我国广东、广西等南方地区非常常见。针对特定地区的特定遗传性疾病的孕前筛查可以大大降低此类特殊遗传性疾病的发生。

美国医学遗传学和基因组学学会（ACMG）和美国妇产科学学会（ACOG）对于不同种族的常见遗传病筛查给出了推荐，如下表：

孕前对夫妇的疾病携带状态进行筛查，及时发现高危人群，对其进行充分的遗传咨询，可以选择产前诊断或者胚胎植入前遗传学诊断，避免患儿的出生，可以降低此类疾病的出生缺陷发生率。

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